RIASSUNTO
L’uso antipiretico ed analgesico degli antinfiammatori non steroidei (FANS) si basa sull’inibizione delle ciclossigenasi con conseguente blocco della produzione di prostaglandine; quello antiinfiammatorio, che di solito richiede dosi superiori e tempi più prolungati, anche sull’inibizione di altre catene metaboliche, quali l’attivazione di NF-kB attraverso il sistema ubiquitina-proteasoma. Assieme al paracetamolo, che non rientra fra i FANS tradizionali, l’ibuprofene è il più consigliato dalle linee guida come antipiretico e analgesico in pediatria, alla luce della buona efficacia e minori effetti collaterali. Secondo alcuni studi il blocco che provoca sulla risposta infiammatoria potrebbe però favorire l’insorgenza di complicanze infettive da piogeni, come rilevato nella varicella. La risposta terapeutica ai FANS e le reazioni avverse sono individuali ed imprevedibili. I glucocorticosteroidi (GC) sono i più efficaci farmaci antinfiammatori ed esercitano potenti effetti immmunomodulatori. Il legame del complesso GC/recettore con elementi specifici di DNA innesca la trascrizione di centinaia di geni, inclusi molti geni antinfiammatori, mentre sopprime quella di geni attivati durante la flogosi; le varie modalità di contrasto reciproco fra GC e NF-kB ne sono un chiaro esempio. Gli effetti antiinfiammatori e soprattutto immunoregolatori dei GC possono persistere a lungo dopo la sospensione del farmaco. La cellula si adatta all’azione di freno dei GC ed è necessaria una loro riduzione graduale per evitare il riaccendersi della malattia in caso di scalo o sospensione troppo rapidi. Gli effetti di FANS e GC possono essere differenti non solo a secondo del prodotto e del dosaggio, ma anche delle cellule e tessuto bersaglio.
Parole chiavi: farmaci antinfiammatori non steroidei, glucocorticosteroidi, NF-kB, ciclossigenasi, bambini.
ABSTRACT
Non-steroidal anti-inflammatory drugs and glucocorticosteroids: the molecular basis for a rational use
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) have diverse chemical structures, but share common mechanisms of action. Their antipyretic and analgesic effects are mainly due to the block of the cyclooxygenases leading to biosynthesis of prostaglandins from arachidonic acid. Their anti-inflammatory activity, that usually requires higher doses and more time, is also due to inhibitory effects on other metabolic cascades, such as the activation of NF-kB through the ubiquitin-proteasome pathway. The therapeutic response and the wide spectrum of adverse events of NSAID are unpredictable in single individuals. Glucocorticosteroids (GC) are the most effective anti-inflammatory drugs and potent immunoregulators. They suppress inflammation through several complimentary mechanisms. Binding of GC-receptor complex with DNA specific elements results in the transcription of many genes with anti-inflammatory activity and in the suppression of genes activated during inflammation. The reciprocal antithetical effects between GC and Nf-KB are a clear intriguing example. The therapeutic effects of GC can persist after their suspension. Cells adapt their activities to the large array of GC-driven biologic effects; therefore, long-term GC treatments should be reduced gradually to avoid disease rebounds. The effects of NSAID and GC can differ not only according to product and dose, but also to the cells and target tissues.
Key words: Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, glucocorticosteroids, NF-kB, cyclooxygenase, children.
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