RIASSUNTO
Il rachitismo ipofosfatemico X-linked (XLHR) rappresenta la forma più comune di rachitismo ipofosfatemico su base ereditaria ed è causato da mutazioni inattivanti a carico del gene PHEX. Dal punto di vista biochimico è caratterizzato da ipofosfatemia conseguente a ridotto riassorbimento tubulare di fosfati, livelli inappropriatamente bassi di 1,25(OH)2vitamina D3 ed aumentati livelli circolanti di FGF23 con normale calcemia e PTH. I pazienti affetti da XLHR presentano un fenotipo clinico variabile ma la bassa statura disarmonica e le deformità scheletriche rappresentano caratteristiche tipiche di questa condizione. Il trattamento convenzionale prevede la somministrazione pluriquotidiana di sali di fosfato e metaboliti attivi della vitamina D. Il principale obiettivo della terapia non consiste nella normalizzazione dei livelli di fosfato, ma nella correzione o riduzione del rachitismo, delle anomalie scheletriche e delle deformità ossee. La statura non viene normalizzata dall’attuale trattamento e, sebbene la terapia con ormone della crescita abbia mostrato un effetto di miglioramento sulla velocità di crescita, il suo effetto sulle disproporzioni corporee non è del tutto chiaro e attualmente non sono disponibili dati conclusivi in letteratura che ne raccomandino l’uso nei pazienti affetti da tale patologia. La recente approvazione in USA ed Europa di Burosumab, anticorpo monoclonale antiFGF23, ha aperto prospettive future per la gestione di pazienti pediatrici ed adulti affetti da XLHR.
Parole chiave: rachitismo, fosfato, FGF23, ipofosfatemia, crescita.
ABSTRACT
X-Linked hypophosphatemic rickets
X-Linked hypophosphatemic rickets (XLHR) is the most common form of hereditary rickets caused by loss-of function mutations in the PHEX gene. Characteristic biochemical findings of XLHR are hypophosphatemia secondary to decreased tubular reabsorption of phosphate, inappropriately low concentrations of serum 1,25(OH)2D and elevated circulating levels of fibroblast growth factor 23 (FGF23) with normal serum calcium and PTH. XLHR patients show a wide phenotypic variability, but disproportional short stature and skeletal deformities represents clinical hallmark of this condition. Current conventional treatment for XLHR consists of multiple daily doses of oral phosphate salts and vitamin D metabolites or analogues as replacement therapy. The primary goals of treatment is not to normalize serum phosphate concentration but to correct or minimize rickets, radiographic abnormalities and skeletal deformities. Height is not normalized by current treatment and although growth hormone therapy has been shown to accelerate growth velocity there are some concerns on its potential to exaggerate body disproportion. Recent USA and European approval of Burosumab, a recombinant human IgG1 monoclonal antibody targeting FGF-23, have disclosed future perspective for the management of pediatric and adult patients with XLHR”.
Key words: rickets, phosphate- FGF23, hypophosphatemia, growth.
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