RIASSUNTO
L’epatite autoimmune giovanile (EAIG) è una malattia infiammatoria del fegato, di causa sconosciuta, che ha come bersaglio dell’aggressione immune l’epatocita. La malattia evolve spontaneamente verso la cirrosi e l’insufficienza epatica terminale. Le sue principali caratteristiche sono: la netta predominanza per il sesso femminile, l’aumento delle transaminasi, l’ipergammaglobulinemia di classe IgG, la positività di specifici autoanticorpi sierici e l’epatite d’interfaccia a forte componente plasmacellulare all’istologia epatica.
Dell’EAIG si distinguono due principali sottotipi identificati da specifici profili autoanticorpali, che definiscono il tipo 1 (EAI 1) con autoanticorpi anti-muscolo liscio (SMA) con specificità anti-actina e/o autoanticorpi anti-nucleo (ANA) a titolo elevato e il tipo 2 (EAI 2) caratterizzato da autoanticorpi anti-microsoma di fegato e rene (anti-LKM1) e/o anti-citosol epatico (anti-LC1) Nell’EAI 1, a differenza dell’EAI 2, è costante un certo grado d’interessamento biliare che se diventa predominante definisce il quadro della colangite sclerosante autoimmune. Completano lo spettro delle EAIG: una forma specifica dell’infanzia con diffusa trasformazione gigantocellulare degli epatociti e l’associazione con un’anemia emolitica autoimmune e l’epatite autoimmune sieronegativa.
L’EAIG è una malattia rara con un’incidenza di circa 0.23 casi per 100.000 bambini per anno e con un’età mediana di esordio più elevata per il tipo 1 rispetto al tipo 2. L’EAIG ha una patogenesi multifattoriale: fattori ambientali agiscono da trigger e attivano una risposta immune contro antigeni self organo-specifici che persiste a causa di specifiche caratteristiche genetiche dei pazienti. L’EAIG ha un ampio spettro di manifestazioni cliniche di esordio: Il più frequente è il quadro clinico dell’epatite acuta con variabili gradi di severità fino all’epatite fulminante. L’EAIG può egualmente presentarsi con sintomi aspecifici (astenia) o essere asintomatica, e diagnosticata per il riscontro occasionale di un’epatomegalia o di un isolato aumento delle transaminasi anche in assenza di segni clinici. Per diagnosticare un’EAIG è necessaria la convergenza di criteri clinici, laboratoristici e istologici, oltre all’esclusione di qualsiasi altra forma epatopatia nota che possa simularne il quadro clinico.
Il trattamento dell’EAIG si basa sull’immunosoppressione farmacologica; nei casi di esordio con epatite fulminante può essere necessario un trapianto epatico. Il trattamento consta di una prima fase di normalizzazione della funzione epatocellulare e di induzione della remissione e di una seconda fase di mantenimento volta a impedire il verificarsi di ricadute. Prednisone e azatioprina costituiscono il trattamento cosiddetto “convenzionale”, mentre tra le terapie “alternative” la ciclosporina è il farmaco per cui esiste una più consolidata esperienza di efficacia. La durata ottimale del trattamento non è nota ma dato il rilevante rischio di ricadute, il trattamento, alla più bassa dose possibile, deve essere prolungato. La sopravvivenza dei pazienti trattati supera l’80 % a dieci anni, con fegato nativo in oltre il 60% dei casi, tuttavia l’evoluzione a lungo termine rimane ancora poco conosciuta.
Parole chiave: epatite autoimmune, malattie autoimmuni del fegato, terapia immunosoppressiva, trapianto di fegato.
SUMMARY
Juvenile autoimmune hepatitis: why should the pediatrician know it?
Juvenile autoimmune hepatitis (EAIG) is an inflammatory disease of the liver, of unknown cause, which has the hepatocyte as target of immune aggression. The disease spontaneously evolves towards cirrhosis and terminal liver failure. Its main characteristics are: the clear predominance for the female sex, the increase in transaminases, the IgG-class hyperammaglobulinemia, the positivity of specific serum autoantibodies and the interface hepatitis with a strong plasma-cellular component to liver histology.
There are two main subtypes of EAIG identified by specific autoantibody profiles, which define type 1 (EAI 1) with anti-smooth muscle autoantibodies (SMA) with anti-actin specificity and / or high titer anti-nucleus autoantibodies (ANA) and type 2 (EAI 2) characterized by liver and kidney anti-microsome autoantibodies (anti-LKM1) and / or hepatic anti-cytosol (anti-LC1). In EAI 1, unlike EAI 2, a constant is constant. certain degree of biliary interest which, if it becomes predominant, defines the picture of autoimmune sclerosing cholangitis. The spectrum of EAIGs is completed: a specific form of childhood with widespread giant cell transformation of hepatocytes and the association with autoimmune hemolytic anemia and auto-immune seronegative hepatitis.
EAIG is a rare disease with an incidence of approximately 0.23 cases per 100,000 children per year and with a higher median age of onset for type 1 compared to type 2. EAIG has a multifactorial pathogenesis: environmental factors act trigger and activate an immune response against organ-specific self antigens that persists due to specific genetic characteristics of the patients. EAIG has a wide spectrum of clinical manifestations of onset: The most frequent is the clinical picture of acute hepatitis with varying degrees of severity up to fulminant hepatitis. EAIG can also present with non-specific symptoms (asthenia) or be asymptomatic, and diagnosed for the occasional finding of a hepatomegaly or an isolated increase in transaminases even in the absence of clinical signs. To diagnose an EAIG, the convergence of clinical, laboratory and histological criteria is necessary, as well as the exclusion of any other known form of liver disease that can simulate the clinical picture.EAIG treatment is based on pharmacological immunosuppression; liver transplantation may be necessary in cases of onset with fulminant hepatitis. The treatment consists of a first phase of normalization of the hepatocellular function and induction of remission and a second phase of maintenance aimed at preventing the occurrence of relapses. Prednisone and azathioprine constitute the so-called "conventional" treatment, while among the "alternative" therapies cyclosporine is the drug for which there is a more consolidated experience of efficacy. The optimal duration of treatment is unknown but given the significant risk of relapse, treatment, at the lowest possible dose, should be prolonged. The survival of treated patients exceeds 80% at ten years, with native liver in over 60% of cases, however the long-term evolution is still poorly understood.
Key words: autoimmune hepatitis, autoimmune liver diseases, immunosuppressive therapy, liver transplantation.
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